Thuốc kháng Muscarinic cũng như các nhóm thuốc khác như beta agonists, đều có vai trò quan trọng trong điều trị COPD. Do đó, việc hiểu được một số thuốc cơ bản trong nhóm Muscarinic sẽ hỗ trợ trong việc sử dụng điều trị cũng như dự phòng.

1.  Tổng quan thuốc kháng Muscarinic

Các nhóm thuốc kháng muscarinic là một phần quan trọng trong điều trị bệnh phổi mãn tính (COPD) và các triệu chứng về hô hấp. Các loại thuốc này hoạt động bằng cách chặn chất acetylcholine trong phế quản, giúp làm giảm sự co thắt của chúng và giảm khó thở. Các loại thuốc đối kháng muscarinic được sử dụng để giảm triệu chứng của COPD và cải thiện chức năng phổi. Các loại thuốc này bao gồm Ipratropium, Tiotropium, Umeclidinium và Aclidinium bromide. Bên cạnh đó, các loại thuốc beta-agonists và corticosteroids cũng được sử dụng để giảm triệu chứng của COPD. Việc sử dụng các loại thuốc này thường được kết hợp với đối kháng muscarinic để tăng hiệu quả điều trị.

2. Các nhóm thuốc kháng Muscarinic khác

2.1. Ipratropium (Khi có link sẽ gắn sau)

2.2. Tiotropium

Tiotropium là chất đối kháng muscarinic tác dụng kéo dài (LAMA) với tính chọn lọc M1 và M3. Tiotropium liên kết với cả ba thụ thể muscarinic, nhưng nó rời khỏi thụ thể M2 khá nhanh mà không ảnh hưởng đến sự ức chế thụ thể M1 và M3. Do đó, tiotropium có thể có lợi thế về mặt lý thuyết so với ipratropium bromide vì sự ức chế thụ thể M2 sẽ có tác dụng co thắt phế quản.

Chế phẩm bột khô được dùng qua thiết bị hít viên nang (HandiHaler), 18 mcg một lần mỗi ngày. Dạng sương mềm (Respimat) được sử dụng dưới dạng hai lần hít 2.5 mcg (tổng cộng 5 mcg) một lần mỗi ngày. Tùy thuộc vào quốc gia, có thể có sẵn một hoặc cả hai loại ống hít này.

Tiotropium có tác dụng lâu hơn ipratropium và cho phép một lịch dùng thuốc thuận tiện hơn cho bệnh nhân COPD. Một nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên 288 bệnh nhân mắc COPD nặng để nhận tiotropium một lần mỗi ngày hoặc ipratropium bốn lần mỗi ngày. Đạt được hiệu quả giãn phế quản lớn hơn đáng kể và lượng albuterol được sử dụng ít hơn đáng kể ở nhóm dùng tiotropium.

Điều trị liên tục với tiotropium dường như được dung nạp tốt và có liên quan đến giảm khó thở, cải thiện chất lượng cuộc sống, ít đợt cấp tính hơn, giảm căng phồng phổi và cải thiện độ bão hòa oxy động mạch qua đêm so với giả dược. Một phân tích tổng hợp 22 thử nghiệm với 23.309 người tham gia cho thấy liệu pháp tiotropium giúp cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống trung bình (chênh lệch trung bình [MD] -2,89, KTC 95% -3,35 đến -2,44) và giảm đáng kể số lượng người tham gia bị đợt cấp (OR 0.78, KTC 95% 0.70-0.87). Trong phân tích này, số lượng cần điều trị để có lợi (NNTB) là 16 để ngăn ngừa một đợt cấp. Tiotropium cũng làm giảm các đợt cấp dẫn đến nhập viện nhưng không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về nhập viện do bất kỳ nguyên nhân nào hoặc tỷ lệ tử vong.

Việc thiếu đáp ứng thuốc giãn phế quản ngay lập tức với tiotropium không tương quan với kết quả của liệu pháp kéo dài. Điều này đã được chứng minh trong một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn so sánh một năm điều trị bằng tiotropium với giả dược. Việc có hay không đáp ứng với thuốc giãn phế quản vào ngày điều trị đầu tiên không dự đoán được kết quả lâu dài, và những bệnh nhân được điều trị bằng tiotropium đã cải thiện phế dung kế và ít khó thở chủ quan hơn so với bệnh nhân đối chứng bất kể đáp ứng với liều đầu tiên.

Trong một tổng quan hệ thống so sánh tiotropium với ipratropium ở bệnh nhân COPD (n = 1073), tiotropium có liên quan đến cải thiện chức năng phổi, ít nhập viện hơn, ít đợt cấp hơn của COPD và cải thiện chất lượng cuộc sống. Quan sát này hỗ trợ các khuyến nghị trong hướng dẫn sử dụng thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài ở những bệnh nhân không kiểm soát được các triệu chứng khi sử dụng thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn ngắt quãng.

Tiotropium, giống như ipratropium, dường như mang lại hiệu quả giãn phế quản vượt trội và cải thiện tình trạng khó thở khi so sánh với các thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài ở những bệnh nhân mắc bệnh ổn định. Điều này đã được chứng minh trong một thử nghiệm lớn gồm ba nhóm so sánh tiotropium với thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài salmeterol và giả dược ở hơn 1200 bệnh nhân mắc COPD. Điều trị bằng tiotropium làm chậm đáng kể thời gian cho đến đợt cấp đầu tiên và ít đợt cấp hơn mỗi năm so với điều trị bằng salmeterol hoặc giả dược.

Về lâu dài, tiotropium cải thiện chức năng phổi và chất lượng cuộc sống, đồng thời làm giảm nguy cơ đợt cấp, nhưng không làm giảm tốc độ giảm thể tích thở ra gắng sức trong một giây (FEV1). Điều này đã được chứng minh trong một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài bốn năm, Hiểu biết về Tác động Lâu dài Tiềm ẩn đối với Chức năng với Tiotropium (Understanding Potential Long -Term Impacts on Function with Tiotropium – UPLIFT), so sánh tiotropium dạng hít với giả dược. Bệnh nhân được phép dùng các loại thuốc hô hấp khác nếu cần.

Một phân tích sâu hơn về thử nghiệm UPLIFT cho thấy lợi ích của tiotropium (so với giả dược) đối với FEV1 trước và sau thuốc giãn phế quản, nguy cơ đợt cấp và chất lượng cuộc sống hiện diện bất kể tình trạng hút thuốc, mặc dù mức độ của lợi ích khác nhau giữa những người hút thuốc hiện tại, những người hút thuốc không liên tục, và những người hút thuốc cũ tiếp tục.

2.3. Umeclidinium

Umeclidinium là một chất đối kháng muscarinic tác dụng kéo dài (LAMA) hoạt động tốt hơn trên thụ thể M3 muscarinic, tương tự như tiotropium. Đỉnh điểm của sự giãn phế quản là ba giờ sau một liều và duy trì trong 24 giờ. Thời gian tác dụng kéo dài, ít nhất là một phần, là do thời gian lưu trú kéo dài của phân tử trên thụ thể M3.

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài 28 ngày, ba liều umeclidinium mỗi ngày một lần (125 mcg, 250 mcg, 500 mcg) được so sánh với giả dược. Cả ba liều umeclidinium đều tăng đáng kể thể tích thở ra gắng sức trong một giây (FEV1) (150 đến 160 mL) vào 24 giờ sau liều cuối cùng vào các ngày 2, 14, 28 và 29, đồng thời giảm sử dụng salbutamol (albuterol) cấp cứu trong nghiên cứu. Nhìn chung, các tác dụng phụ ở nhóm 125 mcg và 250 mcg không khác biệt so với giả dược, nhưng tăng lên ở nhóm 500 mcg. Ho và đau đầu tăng tần suất ở liều cao hơn.

Umeclidinium có sẵn ở dạng thuốc hít kết hợp, umeclidinium-vilanterol (62,5 mcg/25 mcg), được chấp thuận sử dụng trong bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Liều lượng umeclidinium trong ống hít này thấp hơn liều lượng được sử dụng trong nghiên cứu về phạm vi liều lượng được mô tả ở trên.

2.4. Aclidinium bromide

Aclidinium bromide là một chất đối kháng muscarinic tác dụng kéo dài (LAMA) ức chế chọn lọc thụ thể muscarinic M3. Aclidinium tác dụng lâu hơn ipratropium, nhưng tác dụng ngắn hơn tiotropium. Nó được dùng qua ống hít bột khô (Tudorza Pressair) với liều 400 mcg hai lần mỗi ngày. Ban đầu nó được phát triển dưới dạng thuốc dùng một lần mỗi ngày, nhưng nghiên cứu sâu hơn cho thấy hiệu quả tốt hơn với lịch trình dùng thuốc hai lần mỗi ngày.

Hỗ trợ cho việc sử dụng aclidinium trong bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính ổn định (COPD) đến từ một số thử nghiệm:

• Trong một thử nghiệm kéo dài 24 tuần, những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính và hạn chế luồng khí từ trung bình đến nặng (thể tích thở ra gắng sức trong một giây [FEV1] <80% dự đoán) được chỉ định ngẫu nhiên dùng aclidinium hai lần mỗi ngày (200 mcg hoặc 400 mcg) hoặc giả dược. Những cải thiện đáng kể về FEV1 đáy và đỉnh đã được ghi nhận với cả hai liều aclidinium và những cải thiện FEV1 đỉnh trong tuần 24 tương đương với ngày đầu tiên. Tình trạng sức khỏe được đánh giá bằng bảng câu hỏi và tình trạng khó thở cũng được cải thiện so với giả dược.
• Trong một thử nghiệm nhỏ, aclidinium 400 mcg hai lần mỗi ngày được so sánh với tiotropium 18 mcg một lần mỗi ngày. Với cả hai loại thuốc, sự cải thiện về FEV1 lớn hơn so với giả dược nhưng không khác biệt đáng kể với nhau.
• Trong một thử nghiệm chưa được công bố, aclidinium 400 mcg hai lần mỗi ngày được so sánh với thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài formoterol 12 mcg hai lần mỗi ngày ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và hạn chế luồng khí trung bình đến nặng (FEV1 <80%). Các giá trị FEV1 đáy và đỉnh không khác biệt đáng kể giữa các nhóm này.
• Các nghiên cứu lớn hơn với thời gian điều trị dài hơn là cần thiết để đưa ra những so sánh có ý nghĩa giữa aclidinium, tiotropium và các chất chủ vận beta tác dụng kéo dài.
• Aclidinium không thích hợp để giảm khó thở cấp tính do co thắt phế quản và chưa được nghiên cứu ở những đối tượng dưới 18 tuổi.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất (với tần suất cao hơn giả dược) trong các thử nghiệm lâm sàng là nhức đầu (6.6% so với 5%), viêm mũi họng (5.5% so với 3.9%) và ho (3% so với 2.2%). Tác dụng phụ kháng cholinergic, chẳng hạn như bí tiểu, khô miệng và táo bón, không khác biệt so với giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm 2717 bệnh nhân dùng chế độ dùng thuốc hai lần mỗi ngày.

Nguồn tham khảo:

• Raed A Dweik, MD, FACP, FCCP, FRCP(C), FCCM, FAHA, “Role of muscarinic antagonist therapy in COPD”,  UPTODATE 2023.