Bexagliflozin là một loại thuốc mới được phát hiện trong điều trị đái tháo đường loại 2. Điều này đang thu hút sự chú ý của cộng đồng y tế do đái tháo đường loại 2 đang trở thành một vấn đề sức khỏe lớn trên toàn thế giới. Bexagliflozin là một loại thuốc ức chế tái hấp thu đường và giúp giảm đường huyết bằng cách loại bỏ đường trong nước tiểu. Điều này giúp cải thiện đáng kể sự điều tiết đường trong cơ thể và giảm nguy cơ các biến chứng của bệnh đái tháo đường loại 2. Việc phát hiện ra thuốc mới này đang mở ra một cánh cửa mới trong điều trị đái tháo đường loại 2 và góp phần cải thiện chất lượng cuộc sống của những người bệnh.
1.Giới thiệu
Vào năm 2023, Bexagliflozin đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt dưới tên biệt dược là Brenzavvy trong điều trị đái tháo đường loại 2 ở người lớn. Sự chấp thuận dựa trên kết quả từ một chương trình lâm sàng đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Bexaglifozin trong 23 thử nghiệm lâm sàng với hơn 5000 người trưởng thành mắc bệnh tiểu đường loại 2. Các nghiên cứu ở giai đoạn 3 cho thấy phương pháp điều trị làm giảm đáng kể HbA1c và lượng đường trong máu lúc đói sau 24 tuần dưới dạng đơn trị liệu, kết hợp với Metformin hoặc bổ sung cho điều trị trị chăm sóc tiêu chuẩn với nhiều phác đồ khác nhau, chẳng hạn như Metformin, Sulfonylurea, Insulin, thuốc ức chế DPP4 hoặc kết hợp các thuốc này
2.Chỉ định và cơ chế hoạt động của Bexagliflozin
Bexagliflozin đường uống chỉ định sử dụng trong việc hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện chỉ số đường huyết ở những người trưởng thành mắc bệnh đái tháo đường loại 2
Bexagliflozin là chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2) có tính chọn lọc cao. SGLT2 nằm trong ống lượn gần, làm trung gian tái hấp thu khoảng 90% lượng Glucose được lọc và vận chuyển từ lòng ống thận đến biểu mô. Bằng cách ức chế SGLT2, Bexagliflozin làm giảm tái hấp thu Glucose ở thận và thúc đẩy bài tiết Glucose qua nước tiểu. Do đó, ở những bệnh nhân đái tháo đường loại 2, Bexagliflozin làm giảm lượng đường trong máu mà không kích thích giải phóng Insulin
3.Dược động học của Bexagliflozin
Các đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân trưởng thành bị đái tháo đường týp 2 dùng Bexagliflozin có đặc điểm dược động học tương tự nhau
3.1 Hấp thu
Ở trạng thái đói, giá trị trung bình của Cmax và AUC của Bexagliflozin lần lượt là 134 ng/mL và 1162 ng·h/mL. Nồng độ tối đa đạt được trong huyết tương của Bexagliflozin trong khoảng 2-4 sau khi uống. Khi sử dụng liều đơn trong khoảng 3mg-90mg (gấp 0,15 đến 4,5 lần liều khuyến cáo), Cmax và AUC trong huyết tương của Bexagliflozin tăng tỉ lệ thuận với liều dùng. So với việc dùng thuốc khi đói, uống Bexagliflozin sau bữa ăn giàu chất béo nhiều calo dẫn đến Cmax và AUC cao hơn lần lượt là 31% và 10% và Tmax trung bình tăng lên 5 giờ
3.2 Phân bố
Bexagliflozin có thể tích phân bố biểu kiến (Vd) là 262L nên phân bố nhiều trong cơ thể ít phân bố trong huyết tương
3.3 Chuyển hóa
Trong huyết tương, khoảng 93% Bexagliflozin liên kết với protein huyết tương. Do tỉ lệ thuốc liên kết với protein huyết tương lớn nên tồn tại lâu trong cơ thể lâu và cho tác dụng kéo dài hơn. Bexagliflozin được chuyển hóa ở gan chủ yếu bởi UGT1A9 và một phần bởi CYP3A
3.4 Thải trừ
Bexagliflozin được thải trừ chủ yếu qua phân và nước tiểu, có thời gian bán hủy (T1/2) ở giai đoạn cuối khoảng 12 giờ và độ thanh thải (Cl) là 19,1L/giờ
4.Tác dụng phụ và chống chỉ định của Bexagliflozin
Các phản ứng bất lợi quan trọng khi sử dụng Bexagliflozin bao gồm: nhiễm toan ceton, tăng nguy cơ cắt cụt chi dưới, viêm bể thận, hạ đường huyết quá mức, nhiễm nấm đường sinh dục, nhiễm trùng niệu đạo, tiết dịch âm đạo bất thường, buồn nôn, nôn, sốt,…
Bexagliflozin không được kê đơn sử dụng cho các đối tượng sau: bệnh thận, gan nặng, biến chứng nhiễm toan ceton do đái tháo đường, tiền sử cắt cụt chi, loét chân do đái tháo đường, bệnh tim, các vấn đề về hệ tuần hoàn hoặc tổn thương thần kinh, dị ứng nặng, đang sử dụng thuốc huyết áp, đái tháo đường loại 1
5.Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng Bexagliflozin
5.1 Nhiễm toan ceton
Các báo cáo về nhiễm toan ceton, một tình trạng nghiêm trọng đe dọa đến tính mạng cần nhập viện khẩn cấp, đã được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng và giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường ở bệnh nhân đái tháo đường loại 1 và 2 đã dùng thuốc. Bệnh nhân được điều trị bằng Brenzavvy có các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với nhiễm toan chuyển hóa nặng nên được đánh giá nhiễm toan ceton bất kể mức đường huyết vì nhiễm toan ceton liên quan đến Brenzavvy có thể xuất hiện ngay cả khi mức đường huyết dưới 250 mg/dL. Nếu nghi ngờ nhiễm toan ceton, nên ngừng sử dụng Brenzavvy, đánh giá bệnh nhân và tiến hành điều trị ngay. Các dấu hiệu và triệu chứng khi trình bày phù hợp với tình trạng mất nước và toan chuyển hóa nặng, bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng, khó chịu toàn thân và khó thở
5.2 Tăng tỉ lệ cắt cụt chi dưới
Nghiên cứu cho kết quả trong số23 bệnh nhân được điều trị bằng Brenzavvy bị cắt cụt chi, 15 người bị cắt cụt ngón chân và giữa bàn chân và 8 người bị cắt cụt trên và dưới đầu gối và một số bệnh nhân bị cắt cụt nhiều chi.Theo dõi bệnh nhân dùng Brenzavvy để biết các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng (bao gồm cả viêm tủy xương), đau hoặc đau mới, vết loét hoặc vết loét ở chi dưới và ngừng sử dụng nếu các biến chứng này xảy ra
5.3 Suy giảm thể tích
Brenzavvy có thể gây co thể tích trong lòng mạch, đôi khi có thể biểu hiện dưới dạng hạ huyết áp có triệu chứng hoặc thay đổi Creatinine thoáng qua cấp tính.Ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích tuần hoàn, hãy khắc phục tình trạng này trước khi bắt đầu dùng thuốc. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của giảm thể tích tuần hoàn và chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị.
5.4 Nhiễm trùng niệu và viêm bể thận
Có báo cáo về các trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng, bao gồm nhiễm trùng niệu và viêm bể thận, cần phải nhập viện ở những bệnh nhân dùng Brenzavvy. Đánh giá bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng đường tiết niệu và điều trị kịp thời
5.5 Hoại tử Fournier
Các báo cáo về hoại tử Fournier, một bệnh nhiễm trùng hoại tử hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng cần can thiệp phẫu thuật khẩn cấp, đã được xác định trong quá trình giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường ở bệnh nhân đái tháo đường đang dùng thuốc Brenzavvy. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc có biểu hiện đau hoặc nhạy cảm, ban đỏ hoặc sưng ở vùng sinh dục hoặc vùng đáy chậu, cùng với sốt hoặc khó chịu, nên được đánh giá về bệnh viêm cân hoại tử. Nếu nghi ngờ, bắt đầu điều trị ngay lập tức bằng kháng sinh phổ rộng nếu cần thiết, phẫu thuật cắt lọc. Ngừng sử dụng thuốc và sau khi theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, cung cấp liệu pháp thay thế thích hợp để kiểm soát đường huyết
5.6 Nhiễm nấm sinh dục
Những bệnh nhân có tiền sử nhiễm nấm sinh dục hoặc không cắt bao quy đầu có nhiều khả năng tăng nguy cơ nhiễm nấm sinh dục sau dùng thuốc Brenzavvy nên cần theo dõi và điều trị thích hợp
6.Liều dùng và cách sử dụng Bexagliflozin trong điều trị đái tháo đường loại 2
Đánh giá chức năng thận trước và sau khi sử dụng Bexagliflozin. Không nên dùng cho bệnh nhân có eGFR < 30 mL/phút/1,73 m2
Liều dùng khuyến nghị: liều lượng khuyến cáo của Brenzavvy là 20mg / 1 lần vào buổi sáng
Không nghiền nát hoặc nhai viên thuốc mà nuốt cả viên. Nếu quên uống, bổ sung liều quên càng sớm càng tốt mà không tăng gấp đôi liều tiếp theo
Leave a Reply