Hội chứng Lynch: Đặc điểm, nguyên nhân và chẩn đoán

1. Giới thiệu

Hội chứng Lynch là nguyên nhân phổ biến nhất của ung thư đại trực tràng (CRC) di truyền. Đặc trưng bởi sự gia tăng đáng kể nguy cơ CRC và ung thư nội mạc tử cung, cũng như một số khối u ác tính khác.

Bài viết này có đề cập một số khái niệm:

Ung thư đại trực tràng không do di truyền (HNPCC) đề cập đến bệnh nhân và / hoặc gia đình đáp ứng các tiêu chí Amsterdam.
Hội chứng Lynch đề cập đến bệnh nhân và gia đình có đột biến dòng mầm ở một trong các gen sửa chữa DNA không phù hợp (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) hoặc gen EPCAM.

Hội chứng Lynch là một rối loạn trội NST gây ra bởi đột biến dòng mầm ở một trong một số gen sửa chữa DNA không phù hợp hoặc mất biểu hiện của MSH2 do xóa trong gen EPCAM (trước đây gọi là TACSTD1). Các gen sửa chữa không phù hợp (MMR) có liên quan đến hội chứng Lynch bao gồm:

MLH1 (MutL homolog 1), nằm trên nhiễm sắc thể 3p22.2
MSH2 (MutS homolog 2), nằm trên nhiễm sắc thể 2p21-16
MSH6 (MutS homolog 6), nằm trên nhiễm sắc thể 2p16.3
PMS2 (phân tách sau meiotic 2), nằm trên nhiễm sắc thể 7p22.1

2. Dịch tễ

Khoảng 20% các trường hợp CRC có tiền sử gia đình mắc CRC ở ít nhất một người thân độ một. Hội chứng Lynch là hội chứng nhạy cảm CRC di truyền phổ biến nhất và chiếm khoảng 3% các trường hợp CRC mới được chẩn đoán và 3% ung thư nội mạc tử cung. Người ta ước tính rằng 1 trong 279 dân số mang đột biến gen sửa chữa DNA không phù hợp.

3. Đặc điểm lâm sàng

Nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng (CRC), ung thư nội mạc tử cung và một số khối u ác tính khác cao hơn.

3.1. Biểu hiện ở đại tràng

Phần lớn bệnh nhân không có triệu chứng cho đến khi họ có các triệu chứng của ung thư đại trực tràng như xuất huyết tiêu hóa, đau bụng hoặc thay đổi thói quen đại tiện. Nguy cơ suốt đời của CRC đến 70 tuổi trong hội chứng Lynch thay đổi từ 10% đến 47% tùy thuộc vào giới tính và gen sửa chữa không phù hợp (MMR) bị đột biến. Mặc dù độ tuổi khởi phát thay đổi theo kiểu gen, CRC trong hội chứng Lynch xảy ra ở độ tuổi trẻ hơn so với CRC thông thường (45 đến 60 so với 69 tuổi).

Khoảng 7 phần trăm những người mắc hội chứng Lynch có nhiều hơn một bệnh ung thư vào thời điểm chẩn đoán. Ở những người mắc hội chứng Lynch chỉ trải qua cắt bỏ phân đoạn cho ung thư ruột kết đầu tiên, 16% phát triển CRC tái phát hoặc dị phát sau 10 năm, 41% sau 20 năm và 62% sau 30 năm. Tương tự, ở những người mắc hội chứng Lynch đã trải qua phẫu thuật ung thư trực tràng đầu tiên, 19% phát triển CRC sau 10 năm, 47% sau 20 năm và 69% sau 30 năm.

CRC trong hội chứng Lynch khác với CRC thông thường ở chỗ chúng chủ yếu nằm ở phía bên phải tại chỗ. Mặc dù CRC liên quan đến Lynch tiến hóa từ u tuyến, các u tuyến có xu hướng lớn hơn, phẳng hơn, thường gần hơn và có nhiều khả năng có loạn sản mức độ cao và / hoặc mô học nhung mao so với u tuyến. Trình tự ung thư biểu mô tuyến cũng tiến triển nhanh hơn nhiều trong hội chứng Lynch so với CRC (35 tháng so với 10 đến 15 năm). Tuy nhiên, tỷ lệ sống sót sau 10 năm khỏi CRC trong hội chứng Lynch là cao (91%).

3.2. Biểu hiện ngoài đại tràng

Khối u ngoài đại tràng phổ biến nhất trong hội chứng Lynch là ung thư nội mạc tử cung. Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung khác nhau tùy thuộc vào gen MMR bị đột biến. Những người mắc hội chứng Lynch cũng có nguy cơ cao bị ung thư buồng trứng, dạ dày, ruột non, hệ thống gan mật, khung chậu và niệu quản thận, não (u thần kinh đệm) và u bã nhờn.

Có thể tăng nguy cơ ung thư tuyến tụy, tuyến tiền liệt, vú và cổ tử cung. Ung thư thanh quản, ung thư về huyết học, ung thư vỏ thượng thận và sarcoma đã được báo cáo, nhưng không rõ liệu tỷ lệ mắc các bệnh ung thư này có tăng so với dân số nói chung hay không.

Hội chứng Muir-Torre, được đặc trưng bởi khối u bã nhờn và u giác mạc da, ngoài các bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch. Các khối u bã nhờn đã được báo cáo ở những người mang cả bốn gen MMR, nhưng những người có đột biến MSH2 dường như đặc biệt dễ mắc phải.

Hội chứng Turcot là một thuật ngữ lịch sử ban đầu mô tả mối liên quan của CRC gia đình với các khối u não (chủ yếu là u nguyên bào tủy và u thần kinh đệm). Khi di truyền của CRC gia đình được xác định, rõ ràng là các khối u não có liên quan đến cả polyp tuyến gia đình (FAP) và hội chứng Lynch. Phần lớn các khối u não liên quan đến FAP là u nguyên bào tủy, trong khi ở hội chứng Lynch, u thần kinh đệm phổ biến hơn.

4. Tiêu chí Amsterdam

Tiêu chí Amsterdam I đã được đề xuất để xác định những cá nhân có khả năng mang đột biến cho hội chứng Lynch. Các tiêu chí này đòi hỏi sự hiện diện của CRC khởi phát trẻ bên cạnh tiền sử gia đình có ba CRC liên quan đến hai thế hệ kế tiếp. Theo tiêu chí Amsterdam II, hội chứng Lynch nên được nghi ngờ ở những người đáp ứng tất cả các tiêu chí sau:

Ba hoặc nhiều người thân bị ung thư liên quan đến hội chứng Lynch đã được xác minh về mặt mô học (CRC, ung thư nội mạc tử cung hoặc ruột non, ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp của niệu quản hoặc khung chậu thận), một trong số đó là họ hàng độ một của hai người kia và trong đó polyp tuyến gia đình (FAP) đã được loại trừ.
Ung thư liên quan đến hội chứng Lynch liên quan đến ít nhất hai thế hệ.
Một hoặc nhiều bệnh ung thư được chẩn đoán trước tuổi 50.

5. Chẩn đoán

Cần nghi ngờ hội chứng Lynch ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng đồng phát hoặc dị phát, trước 50 tuổi, nhiều bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch (ví dụ: CRC và nội mạc tử cung, buồng trứng, dạ dày, ruột non hoặc khung chậu / niệu quản thận), và trong các trường hợp gia đình mắc hội chứng Lynch liên quan đến ung thư. Một đột biến dòng mầm gây bệnh trong sửa chữa không phù hợp (MMR) hoặc gen EPCAM là cần thiết để chẩn đoán xác định.

Cần xét nghiệm di truyền:

Tất cả các bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc CRC (thay vào đó, những người được chẩn đoán trước 70 tuổi)
Ung thư nội mạc tử cung trước 60 tuổi
Họ hàng độ một của những người có đột biến gen MMR / EPCAM đã biết
Những người có CRC với >5% khả năng đột biến gen MMR theo các mô hình dự đoán
Tiền sử ung thư gia đình đáp ứng các tiêu chí Amsterdam I hoặc II hoặc hướng dẫn Bethesda sửa đổi

6. Chẩn đoán phân biệt

Đột biến soma kép trong nghi ngờ hội chứng Lynch
AFAP và polyp liên quan đến MUTYH (MAP)
Hội chứng thiếu hụt sửa chữa không phù hợp hiến pháp (CMMR-D)
Ung thư đại trực tràng gia đình loại X (FCCTX)
Hội chứng giống Lynch (LLS)

7. Tóm tắt và khuyến nghị

Hội chứng Lynch là một rối loạn trội NST gây ra bởi đột biến dòng mầm ở một trong một số gen sửa chữa DNA không phù hợp (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) hoặc mất biểu hiện của MSH2 do xóa trong gen EPCAM, nhạy cảm với ung thư đại trực tràng di truyền (CRC) phổ biến nhất và chiếm khoảng 3% các trường hợp CRC mới được chẩn đoán và 3% ung thư nội mạc tử cung.
Nguy cơ suốt đời của CRC đến 70 tuổi là khoảng từ 10% đến 47% tùy thuộc vào giới tính và gen MMR bị đột biến. Những người mắc hội chứng Lynch cũng có nguy cơ mắc ung thư nội mạc tử cung và một số khối u ác tính khác bao gồm ung thư buồng trứng, khung chậu thận, niệu quản, dạ dày, ruột non, ống mật, da (u bã nhờn) và não (u thần kinh đệm).
CRC trong hội chứng Lynch khác với CRC riêng lẻ ở chỗ chúng chủ yếu nằm ở vị trí bên phải. Mặc dù CRC dường như tiến hóa từ u tuyến, các u tuyến có xu hướng lớn hơn, phẳng hơn, thường gần hơn và thường có loạn sản mức độ cao và / hoặc mô học nhung mao so với u tuyến lẻ tẻ. Trình tự adenoma – ung thư biểu mô cũng tiến triển nhanh hơn nhiều trong hội chứng Lynch so với CRC lẻ tẻ. Những người mắc hội chứng Lynch có nguy cơ gia tăng cả CRC đồng bộ và ẩn.
Các khối u trong hội chứng Lynch thường cho thấy sự mất ổn định vi vệ tinh (MSI) và mất nhuộm protein MMR khi xét nghiệm hóa mô miễn dịch (IHC). So với CRC lẻ tẻ, chúng thường có dạng nhầy, tế bào vòng dấu hiệu hoặc loại mô học tủy, biệt hóa kém và có thâm nhiễm tế bào lympho nhanh hoặc được bao quanh bởi phản ứng bạch huyết sản xuất trung tâm mầm giống Crohn.
Một số tiêu chí lâm sàng bệnh lý (ví dụ: tiêu chí Amsterdam) đã được sử dụng để xác định các cá nhân có nguy cơ mắc hội chứng Lynch. Tuy nhiên, chúng bị hạn chế về độ nhạy, vẫn phụ thuộc vào các bác sĩ lâm sàng để nghi ngờ khả năng mắc hội chứng di truyền và gợi ra tiền sử gia đình chính xác.
Cần nghi ngờ ở những bệnh nhân CRC đồng phát hoặc dị phát, CRC trước 50 tuổi, nhiều bệnh ung thư liên quan đến và trong các trường hợp ung thư liên quan đến hội chứng Lynch gia đình.
Do những hạn chế trong tiêu chí lâm sàng bệnh lý và mô hình dự đoán trong việc xác định các cá nhân có nguy cơ, chúng tôi đề nghị đánh giá di truyền về sự thiếu hụt sửa chữa không phù hợp của tất cả các CRC mới được chẩn đoán (hoặc cách khác, những người dưới 70 tuổi). Các chỉ định khác để đánh giá di truyền bao gồm:
- Ung thư nội mạc tử cung trước 60 tuổi
- Họ hàng độ một của những người có đột biến gen MMR / EPCAM đã biết
- Những người có CRC với >5% khả năng đột biến gen MMR theo các mô hình dự đoán
- Tiền sử ung thư gia đình đáp ứng các tiêu chí Amsterdam I hoặc II
Để thực hiện việc thăm khám và tầm soát ung thư, quý khách vui lòng đặt lịch khám tại viện, bấm số HOTLINE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trên ứng dụng MyVinmec để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.