Bệnh Tay Sachs (Tay-Sachs disease) là một bệnh lưu trữ lysosomal dẫn đến sự tích tụ ganglioside GM2 trong tế bào thần kinh của hệ thống thần kinh trung ương. Điều này dẫn đến co giật, chậm vận động, trương lực cơ thấp và thoái hóa nhanh chóng của hệ thống thần kinh. Chẩn đoán đạt được thông qua các xét nghiệm enzyme và giải trình tự DNA.
1. Nguyên nhân gây bệnh Tay- Sachs
Bệnh Tay Sachs, viết tắt là TSD, là một rối loạn dự trữ lysosomal do đột biến gen trên nhiễm sắc thể 15, mã hóa cho một loại enzyme lysosomal có tên là beta hexosaminidase A, viết tắt là HEXA. Gen HEXA mã hóa cấu trúc của protein HEXA, một tiểu đơn vị của enzyme hexosaminidase A. Hơn 80 đột biến khác nhau của gen HEXA đã được xác định ở những người mắc bệnh. Kế thừa hai bản sao đột biến của gen HEXA (đồng hợp tử) gây ra sự thiếu hụt enzyme hexosaminidase A, cần thiết để phá vỡ GM2-ganglioside (một glycosphingolipids) trong các tế bào của cơ thể. Thất bại trong việc phá vỡ GM2-ganglioside dẫn đến sự tích tụ bất thường của nó trong các tế bào não và thần kinh, cuối cùng dẫn đến sự suy giảm tiến triển của hệ thống thần kinh trung ương.
Trong bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh, thiếu hoàn toàn hexosaminidase A. Trong bệnh Tay-Sachs ở tuổi vị thành niên và khởi phát muộn, có rất ít nhưng vẫn còn một số hoạt động enzyme hexosaminidase A còn sót lại, điều này giải thích tại sao các rối loạn này có thể ít nghiêm trọng hơn và tiến triển với tốc độ chậm hơn so với bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh.
Bệnh Tay-Sachs được di truyền như một bệnh lặn NST thường. Rối loạn di truyền lặn xảy ra khi một cá nhân thừa hưởng hai bản sao của một gen bất thường, một từ mỗi cha mẹ. Nếu một cá nhân thừa hưởng một bản sao bình thường của gen từ cha hoặc mẹ và một bản sao bất thường (đột biến) của gen từ cha mẹ kia, người đó sẽ là người mang mầm bệnh nhưng sẽ không phát triển bệnh. Nguy cơ hai cha mẹ mang mầm bệnh đều vượt qua gen bị thay đổi và có một đứa con bị ảnh hưởng là 25% với mỗi lần mang thai. Nguy cơ sinh con là người mang mầm bệnh như cha mẹ là 50% với mỗi lần mang thai. Cơ hội để một đứa trẻ nhận được các gen bình thường từ mỗi cha mẹ là 25%. Nguy cơ là như nhau đối với nam và nữ.
2. Dịch tễ
Cả nam và nữ đều bị ảnh hưởng như nhau do thừa hưởng 1 hex đột biến, một gen lặn từ cha và mẹ không có triệu chứng, dị hợp tử để phát triển tình trạng đồng hợp tử lặn. Điều này cũng có nghĩa là bệnh Tay-Sachs có xu hướng xảy ra ở các quần thể hoặc cộng đồng bị cô lập, cận huyết. Điều này giải thích cho sự xuất hiện chủ yếu của bệnh ở trẻ sơ sinh thuộc dòng dõi Do Thái Ashkenazi và ở một số quần thể người Pháp, Canada, Amish và Cajun. Trong dân số nói chung, tỷ lệ người mang mầm bệnh Tay-Sacks là khoảng 1 trên 250-300 người.
3. Dấu hiệu và triệu chứng bệnh Tay – Sachs
3.1 Bệnh Tay – Sachs ở trẻ em
Ở trẻ sơ sinh của, bệnh Tay-Sachs được đặc trưng bởi sự thiếu hoàn toàn hoặc gần như hoàn toàn hoạt động của enzyme hexosaminidase A. Rối loạn thường tiến triển nhanh chóng, dẫn đến suy giảm đáng kể về nhận thức và thể chất.
Trẻ sơ sinh có thể hoàn toàn không có biểu hiện khi mới sinh. Các triệu chứng ban đầu, thường phát triển từ 3 đến 6 tháng, có thể bao gồm yếu cơ nhẹ, co giật hoặc giật cơ (giật cơ tim) và phản ứng giật mình phóng đại, chẳng hạn như khi có tiếng ồn đột ngột hoặc bất ngờ. Phản ứng giật mình có thể một phần là do tăng độ nhạy cảm với âm thanh (quá mẫn cảm âm thanh).
Từ 6 đến 10 tháng, trẻ bị ảnh hưởng có thể không thực hiện được các kỹ năng vận động so với đúng lứa tuổi. Trẻ có thể không còn giao tiếp bằng mắt và có thể có chuyển động mắt bất thường. có thể bơ phờ và cáu kỉnh. Khi trẻ lớn lên, chúng có thể tăng trưởng chậm, yếu cơ tiến triển và giảm trương lực cơ . Trẻ bị ảnh hưởng cũng có thể biểu hiện mất thị lực dần dần, co thắt cơ không tự chủ (myoclonus), cử động chậm, cứng (co cứng) và mất các kỹ năng có được trước đó (tức là hồi quy tâm lý) như bò hoặc ngồi dậy.
Một triệu chứng đặc trưng của bệnh Tay-Sachs là sự phát triển của một điểm vàng “cherry red”. Phát hiện nhãn khoa này xuất hiện từ sự tích tụ bất thường của vật liệu không tiêu hóa nhạt trong điểm vàng, trái ngược với nền trong suốt ổ mỏng, để lộ hệ thống mạch máu màng đệm phong phú bình thường. Phát hiện đặc trưng này xảy ra là khoảng 90% cá nhân mắc bệnh Tay-Sachs ở trẻ em.
Khi trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng lớn lên, các biến chứng nghiêm trọng hơn có thể phát triển bao gồm co giật, khó nuốt, mất thị lực, tê liệt và mất thính lực tiến triển. Thiếu hụt nhận thức bổ sung có thể bao gồm nhầm lẫn, mất phương hướng và / hoặc suy giảm khả năng trí tuệ. Cuối cùng, trẻ sơ sinh có thể trở nên không phản ứng với môi trường và môi trường xung quanh. Từ ba đến năm tuổi, các biến chứng đe dọa tính mạng bắt đầu xảy ra như viêm phổi hít dẫn đến suy hô hấp.
3.2 Bệnh Tay – Sachs ở trẻ vị thành niên
Những trẻ phát bệnh trong độ tuổi này được xem là giai đoạn bán cấp. Sự khởi phát của bệnh Tay-Sachs vị thành niên có thể ở bất cứ đâu từ 2 đến 10 tuổi. Một trong những dấu hiệu đầu tiên thường là vụng về và không phối hợp. Điều này xảy ra bởi vì trẻ em bị ảnh hưởng có vấn đề kiểm soát chuyển động của cơ thể (mất điều hòa). Trẻ em có xu hướng bị mất dần khả năng nói, kỹ năng sống và khả năng trí tuệ. Các cá nhân bị ảnh hưởng có thể hoặc không thể phát triển một đốm đỏ anh đào trong mắt. Thoái hóa các dây thần kinh thị giác (teo thị giác) có thể xảy ra. Một số trẻ có thể bị viêm võng mạc sắc tố, mất dần và thoái hóa các tế bào trong võng mạc nơi hình dạng và màu sắc được mã hóa đầu tiên. Trẻ em bị ảnh hưởng trở nên ít phản ứng với môi trường và môi trường xung quanh. Các biến chứng đe dọa tính mạng thường xảy ra khoảng 15 tuổi.
3.3 Bệnh Tay – Sachs khởi phát muộn
Biểu hiện và các triệu chứng liên quan đến bệnh Tay-Sachs khởi phát muộn rất khác nhau. Sự khởi phát của bệnh có thể thay đổi từ cuối tuổi thiếu niên đến bất cứ lúc nào ở tuổi trưởng thành. Sự thay đổi này có thể xảy ra ngay cả trong các thành viên bị ảnh hưởng của cùng một gia đình. Ví dụ, trong một gia đình nhất định, một người có thể có các triệu chứng ở độ tuổi 20, trong khi một người khác đến độ tuổi 60 hoặc 70 với các triệu chứng nhỏ tương đối nhẹ hơn. Rối loạn tiến triển chậm hơn nhiều so với các dạng trẻ sơ sinh hoặc vị thành niên của bệnh.
Các triệu chứng ban đầu liên quan đến bệnh Tay-Sachs khởi phát muộn có thể bao gồm yếu cơ tiến triển và gầy còi (teo thần kinh), không phối hợp và vụng về do rối loạn chức năng tiểu não (mất điều hòa) hoặc biểu hiện tâm thần cấp tính. Khi những người bị bệnh lớn thêm vài tuổi, co giật cơ, chuột rút, yếu cơ tiến triển ảnh hưởng đến cơ tứ đầu và cơ gập hông, và sau đó là cơ tam đầu. Bệnh nhân cần khóa đầu gối của họ ở mức duỗi hết mức để có thể đứng và hỗ trợ trọng lượng của họ. Nếu không làm như vậy dẫn đến té ngã và cuối cùng cần đến một thiết bị để hỗ trợ đi bộ. Bệnh nhân có thể biểu hiện run và nói chậm tiến triển (rối loạn vận ngôn). Khó nuốt có thể xuất hiện muộn trong bệnh. Một số cá nhân bị ảnh hưởng trải qua các biểu hiện tâm thần cấp tính (hưng cảm, trầm cảm cấp tính hoặc rối loạn tâm thần) có thể cần chăm sóc tâm thần khẩn cấp. Theo thời gian, những khó khăn về nhận thức bao gồm rối loạn chức năng điều hành và một số khó khăn về trí nhớ có thể xuất hiện.
4. Chẩn đoán bệnh
Chẩn đoán bệnh Tay-Sachs có thể được xác nhận bằng đánh giá lâm sàng kỹ lưỡng và các xét nghiệm chuyên biệt như xét nghiệm máu đo mức độ hoạt động enzyme của hexosaminidase A. Xét nghiệm di truyền phân tử cho các đột biến trong gen HEXA có thể xác nhận chẩn đoán bệnh Tay-Sachs. Với sự ra đời của các bảng gen và giải trình tự toàn bộ bộ gen có sẵn rộng rãi hơn, nhiều bệnh nhân ban đầu được chẩn đoán bằng xét nghiệm phân tử sau đó là xác nhận enzyme.
Có thể chẩn đoán bệnh Tay-Sachs khi bị nghi ngờ trước khi sinh dựa trên các xét nghiệm chuyên khoa, chẳng hạn như chọc ối và lấy mẫu nhung mao màng đệm (CVS). Trong quá trình chọc ối, một mẫu chất lỏng bao quanh thai nhi đang phát triển được loại bỏ, trong khi CVS liên quan đến việc loại bỏ các mẫu mô từ một phần của nhau thai. Những mẫu này được nghiên cứu để xác định hoạt động của hexosaminidase A. Sự vắng mặt hoặc giảm đáng kể hoạt động gợi ý chẩn đoán. Chẩn đoán trước sinh cũng có thể thông qua xét nghiệm di truyền phân tử các mẫu mô thu được thông qua CVS hoặc chọc ối, đặc biệt nếu (các) đột biến gây bệnh trong gen HEXA được biết đến trong gia đình.
Xét nghiệm người mang mầm bệnh Tay-Sachs có thể được thực hiện từ mẫu máu và xác định xem một cá nhân có mang một bản sao gây bệnh của gen HEXA hay không. Người thân của những người mắc bệnh Tay-Sachs có thể được kiểm tra để xác định xem họ có phải là người mang mầm bệnh hay không. Các cặp vợ chồng đang có kế hoạch sinh con và có bất kỳ tổ tiên Do Thái nào (không chỉ Ashkenazi) được khuyến khích trải qua sàng lọc người mang mầm bệnh trước khi tiến hành mang thai.
Đối với các cặp vợ chồng thấy rằng họ là người mang mầm bệnh, có một số lựa chọn có sẵn để bắt đầu một gia đình. Các lựa chọn này bao gồm các công nghệ hỗ trợ sinh sản (ART) như thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) và áp dụng. Các cặp vợ chồng được khuyến khích tham khảo ý kiến của một cố vấn di truyền để thảo luận về các lựa chọn này.
Tư vấn di truyền có sẵn để hỗ trợ các gia đình trong các quyết định xét nghiệm, giải thích kết quả xét nghiệm và hiểu phạm vi bảo hiểm y tế. Các gia đình được khuyến khích tìm kiếm một cố vấn di truyền, đặc biệt là trước khi sàng lọc người mang mầm bệnh, để được thông báo nhiều nhất khi đưa ra quyết định chăm sóc sức khỏe di truyền.
5. Điều trị bệnh
Không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận cho bệnh Tay-Sachs. Điều trị được hướng tới việc quản lý các triệu chứng của từng cá thể người bệnh. Điều trị có thể đòi hỏi những nỗ lực phối hợp của một nhóm các chuyên gia. Bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thần kinh, nhà âm ngữ trị liệu, chuyên gia đánh giá và điều trị các vấn đề về thính giác (nhà thính học), chuyên gia mắt và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác có thể cần hợp tác để phát triển một kế hoạch điều trị cho trẻ bị ảnh hưởng.
Do khả năng khó khăn khi cho ăn, trẻ sơ sinh cần được theo dõi tình trạng dinh dưỡng và hydrat hóa thích hợp. Hỗ trợ dinh dưỡng và bổ sung có thể là cần thiết. Đôi khi, việc đặt ống cho ăn có thể được yêu cầu để giúp ngăn chặn thức ăn, chất lỏng hoặc vật liệu lạ khác vô tình đi vào phổi.
Thuốc chống co giật có thể được sử dụng để điều trị co giật ở một số người mắc bệnh Tay-Sachs, nhưng có thể không hiệu quả ở tất cả mọi người. Các loại và tần suất co giật có thể thay đổi theo thời gian ở một số cá nhân, điều này sẽ đòi hỏi phải thay đổi loại thuốc hoặc liều lượng.
Tư vấn di truyền được khuyến nghị cho các cá nhân bị ảnh hưởng và gia đình của họ. Hỗ trợ tâm lý xã hội được khuyến khích cho cả gia đình.
Leave a Reply